Nature Metabolism|艾玎/朱毅/孙金鹏团队

揭示EPA代谢产物17,18-EEQ缓解动脉粥样硬化的作用机制

      近期，中国病理生理学会青年工作委员会委员、天津医科大学艾玎教授团队与天津医科大学朱毅教授团队，中国病理生理学会青年工作委员会委员、山东大学孙金鹏教授团队合作在Nature Metabolism发表研究论文“The sphingosine-1-phosphate receptor 1 mediates the atheroprotective effect of eicosapentaenoic acid”。该研究发现，17,18-EEQ通过S1PR1偏向性激活Gq信号，促进IP3的释放并引起细胞内Ca²⁺浓度的升高，从而使eNOS转变为活化状态，诱导NO产生从而抑制VCAM-1的表达（图）。此外，研究团队通过解析17,18-EEQ与受体S1PR1的相互作用模式，发现S1PR1 的Lys34是二者结合的关键位点，介导17,18-EEQ的内皮保护作用，为后续以S1PR1为靶点的激动剂开发提供了有力的证据。

图 17,18-EEQ通过S1PR1-Gq信号抑制内皮激活示意图

      多项大型流行病学研究表明，鱼油的摄入可减少心血管终点事件的发生。然而，鱼油的主要成分w-3多不饱和脂肪酸，尤其是EPA和DHA的心血管保护机制仍不明确。该团队在早期研究中发现，EPA通过CYP450途径生成的脂质小分子，包括17,18-EEQ，具有减轻内皮细胞激活和阻止动脉粥样硬化发展的作用。该项研究首次鉴定出S1PR1作为17,18-EEQ的受体，参与心血管保护作用，并强调了S1PR1在介导EPA抑制动脉粥样硬化发展过程中的重要性。有趣的是，该项研究还发现，17,18-EEQ通过S1PR1偏向激活Gq下游信号，而非经典的Gi信号，为理解17,18-EEQ的血管内皮保护作用机制提供了新视角。

（供稿 中国病理生理学会青年工作委员会）