中国病理生理学会实验血液学专业委员会蒋琳加教授、赵萌教授团队

发现耐药白血病干细胞的治疗新策略

      急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）耐药复发率高且预后较差，在目前临床治疗方案下，病人的五年生存率仍然低于50%。白血病干细胞（Leukemia Stem Cell，LSC）是AML耐药复发的重要因素，但由于在白血病不同治疗阶段LSC生物学特征存在较大差异，导致临床靶向困难。

      2024年2月，中国病理生理学会实验血液学专委会、中山大学蒋琳加和赵萌教授团队在Nature Cell Biology杂志在线发表题为“SHP-1 inhibition targets leukaemia stem cells to restore 

immunosurveillance and enhance chemosensitivity by metabolic reprogramming”的研究论文。研究发现初治和复发状态下AML病人LSC的化疗耐药、免疫逃逸、细胞代谢等生物学等特征存在较大差异，并证实非受体型酪氨酸磷酸酶SHP-1（PTPN6）可通过调控细胞能量代谢状态，维持复发AML病人中LSC的化疗耐药和免疫逃逸能力，靶向SHP-1对复发难治AML有显著治疗效果。

      以上研究为不同治疗状态下LSC的精准分型和靶向治疗提供了分子靶标，具有重要的理论意义和临床价值。论文受到Nature Cell Biology杂志编辑部的重点推荐，杂志同期发表Research Briefing述评，美国休斯顿大学的Weiyi Peng教授评价指出“针对LSC耐药机制不明的现状，此工作通过强有力的证据，证实了SHP-1抑制剂具有提高AML治疗效果，抑制复发的能力”。

      蒋琳加教授的主要学术发现包括：1）发现了LSC化疗耐药与免疫逃逸能力并存的细胞代谢调控机制（Nat Cell Biol 2024，编辑重点推荐文章）；2）揭示了免疫检查点分子维持LSC耐药的新机制与干预策略（Nat Cell Biol 2023，封面文章，同期评述推荐文章，2023年度中国血液学十大研究进展）；3）解析了白血病抑制正常造血/免疫功能的细胞和分子机制（Blood 2022， Adv Sci 2022， J Hematol Oncol 2021）。

(供稿 中国病理生理学会实验血液学专委会)