中国病理生理学会青年科技沙龙系列讲座：RNA精准靶向与干预

     2025年6月25日，中国病理生理学会青年科技沙龙系列讲座在线上成功举办。本次沙龙由中国病理生理学会青年委员会、国际心脏研究学会（ISHR）中国分会、中国病理生理学会心血管专委会青年工作小组、中国病理生理学会血管医学专委会青年工作小组以及中国病理生理学会受体专委会青年工作小组联合协办。北京大学生命科学学院的伊成器教授受邀作主题讲座，围绕“RNA精准靶向与干预”展开全面介绍。本次沙龙通过腾讯会议平台和论道心血管视频号同步直播，在线观看人数超过700人。

     开幕式上，国际心脏研究会（ISHR）中国转化医学工作委员会前任主任委员区景松教授首先对本次沙龙讲座分享人伊成器教授进行了简要介绍，对此次活动主题进行了简要概括。

     本次沙龙的核心讲座环节中，伊成器教授给我们带来了一场精彩的学术成果分享。伊成器教授详细介绍了RNA精准靶向与干预的课题研究，聚焦于假尿嘧啶的研究，分别从组学检测技术、功能与机制、RNA靶向与疾病干预三个方面进行展开介绍：

1）组学检测技术：RNA 化学修饰是调控基因表达的重要分子机制，在生命活动中发挥关键作用。目前已知的 RNA 化学修饰超过 170 种。其中，假尿嘧啶（Ψ）是RNA上最丰富的化学修饰。基于假尿嘧啶修饰的mRNA疫苗的大获成功将该种RNA修饰推向了又一研究热点。然而，因为Ψ与U结构相似，常规测序无法区分，Ψ含量与分布未知，Ψ的组学检测一直是领域内的难题。在这里，伊成器教授团队建立了RNA假尿嘧啶修饰的定性和定量的组学检测新技术，为研究假尿嘧啶修饰提供了有效的工具手段；

2）功能与机制：近年来的研究发现，假尿嘧啶合成酶的异常与多种疾病的发生发展密切相关。在肿瘤领域，一些假尿嘧啶合成酶的表达水平会发生显著变化，可能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。这里，伊成器教授以PUS7酶为例，介绍了该假尿嘧啶合成酶调控胶质母细胞瘤的发展情况，明确了假尿嘧啶修饰以及合成酶在调控胶质母细胞瘤的发生发展中的作用和机制，并开发相应的抑制剂。团队对假尿嘧啶合成酶的深入研究，为这些疾病的诊断和治疗提供了新的靶点和思路；

3）RNA靶向与疾病干预：RNA 作为遗传信息传递的关键环节，在生命活动中扮演着不可或缺的角色。RNA 靶向技术通过精准调控 RNA 的功能，为疾病干预开辟了全新路径。伊成器教授团队针对假尿嘧啶的定点修饰，开发了RESTAR的工具系统，并用于遗传性听力缺陷的治疗，提出“RNA精准靶向”的创新性构思。除此以外，该团队通过RNA假尿嘧啶Ψ修饰的定点编程，首次创造并编码了三个ΨCodon“密码子”，进一步筛选并获得了选择性解码ΨCodon的tRNA，在蛋白质的特点位点精准插入了非天然氨基酸，从而实现对蛋白质功能的操控。遗传密码的改造提供了新的思路和工具，有望为设计人工合成生物体提供新的编解码元件。

     在专题讨论环节，由区景松教授主持，杨力明教授、梁平教授、李攀教授、王佳婉教授、李进教授等嘉宾与伊成器教授以及参会的青年学者围绕RNA精准靶向与干预应用展开了热烈讨论。青年学者们热情高涨，进行了有趣的思维碰撞。沙龙活动尾声，区景松教授对本次沙龙分享学术成果进行了精彩总结，并鼓励大家在 RNA 修饰领域持续深耕，为解决临床问题开辟新思路。

（供稿 中国病理生理学会青年委员会）